品系名稱(chēng)：APP/PS1 

品系類(lèi)型：Transgene 

品系編號(hào)：CAS1225 

品系描述：APP基因位于染色體21q11.2-22.2上，由18個(gè)外顯子和17個(gè)內(nèi)含子組成。基因產(chǎn)物為跨膜糖蛋白，由APP基因通過(guò)選擇性剪切翻譯而成。APP至少有六種剪接形式，長(zhǎng)度分別為365、563、695、714、751、770個(gè)氨基酸殘基，其中695、751和770為主要形式。APP695主要在大腦表達(dá)，尤其在A(yíng)D病人的海馬回和皮層中APP695與APP751的比率異常，且與腦中這些部位斑塊的數(shù)量呈正相關(guān)。由APP編碼的APP蛋白經(jīng)過(guò)加工水解可產(chǎn)生β淀粉樣蛋白（βamyloid， Aβ）。病理情況下，APP經(jīng)過(guò)β分泌酶和γ分泌酶分解生成Aβ40和Aβ42，其中Aβ42與AD患者腦中Aβ沉積和神經(jīng)元的變性密切相關(guān)。在家族性AD患者中已鑒定出多個(gè)APP基因的突變位點(diǎn)。其中大部分突變位于外顯子16和17的分泌酶裂解位點(diǎn)或APP跨膜區(qū)，如APP瑞典突變（APPswe：APPK670N和M671L）和倫敦突變（APPlon：APPV717I）。APP突變可改變APP的加工過(guò)程，導(dǎo)致具有神經(jīng)毒性作用的Aβ42產(chǎn)生，引發(fā)多種病理機(jī)制，促使神經(jīng)細(xì)胞凋亡或死亡，最終導(dǎo)致AD的發(fā)生。PS1基因位于14號(hào)染色體，共10個(gè)外顯子。PS1基因編碼的PS蛋白為γ分泌酶的重要組成部分，在生成Aβ的過(guò)程中起重要作用。PS1突變是引起家族性AD的主要原因之一。PS1突變使其編碼的蛋白親水性環(huán)狀結(jié)構(gòu)域缺失，導(dǎo)致其構(gòu)象改變，可影響γ-分泌酶的活性，使Aβ42生成增多。APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型是利用PrP-hAPPK595N/M596L單轉(zhuǎn)基因癡呆模型小鼠和PrP-hPS1dE9單轉(zhuǎn)基因癡呆癥模型小鼠雜交培育而成。 

應(yīng)用領(lǐng)域：阿爾茨海默癥