Cd274-KO
構(gòu)建策略：瑞思元采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)設(shè)計(jì)sgRNA，在B6背景鼠的基礎(chǔ)上敲除 PDL1 的基因序列，獲得 PDL1 敲除小鼠。
品系名稱：C57BL/6J-Cd274 em1/Rise
品系類型：Knockout
品系編號(hào)：CAS1239
品系描述：Cd274基因也叫B7-H1, Pdcd1lg1, PD-L1。PDL1-/-小鼠是PDL1- （Cd274-）敲除突變純合的B6同源動(dòng)物。PDL1-/-小鼠在4周齡時(shí)，雌性和雄性小鼠都會(huì)加速出現(xiàn)糖尿病。純合小鼠具有異常的T細(xì)胞形態(tài)和生理學(xué)特征。PD-L1 是 PD-1 的兩種配體之一，在抗原呈遞細(xì)胞(APC)、活化T細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC) 上表達(dá)上調(diào)。它也在造血細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)。PD-1 是一種在活化淋巴細(xì)胞上表達(dá)的抑制性受體，通過(guò)T細(xì)胞反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)來(lái)調(diào)節(jié)耐受性和自身免疫性。這些小鼠更容易受到自身免疫性糖尿病引起的 T 細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷。由于純合子很早就會(huì)患上糖尿病，因此該品系應(yīng)保持為雜合子，盡管它們最終也會(huì)患上糖尿病，但相比純合發(fā)病的時(shí)間晚。敲除等位基因純合的小鼠由于T細(xì)胞形態(tài)和生理異常而對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎、誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)損傷、自身免疫性糖尿病、細(xì)菌感染、病毒感染和寄生蟲(chóng)感染表現(xiàn)出改變的易感性。
應(yīng)用領(lǐng)域：免疫炎癥相關(guān)